Cytoplasmic-membrane egfr predicts expanded ras mutation status in colorectal carcinomas? / Egfr membrano-citoplasmático prediz mutação ras expandida no carcinoma colorretal?

ABSTRACT Background: Inhibitors of the epidermal growth factor (EGFR) represent an effective therapeutic option for patients with metastatic colorectal carcinoma, free of activating mutations in KRAS and NRAS. However, the research of mutations is of high cost and scarcely accessible. The expression of the EGFR by immunohistochemistry predicting the mutation status of the expanded RAS (KRAS and NRAS), may allow treatment by a diagnostic method less costly and more accessible. Aim: Investigate the correlation between the clinical-pathological data, the cytoplasmic-membrane expression of the EGFR and the mutational status of the expanded RAS. Method: A total of 139 patients with colorectal carcinoma from the archives of Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia were evaluated. Results: Mutation of the expanded RAS was detected in 78 (56.1%) cases. The EGFR expression was stratified in 23 (16.5%) "positive", 49 (35.2%) "negative" and 67 (48.2%) "uncertain". No significant correlation was found between the mutational status of the RAS and the EGFR expression in comparison to age, gender, location, histological type, histological grade and stage. From 23 "positive" cases, 21 (91.3%) showed wild-type RAS gene, and 49 "negative", 41 (83.7%) presented mutation, resulting in a strong association between EGFR "positive", "negative" groups and the mutational status of the RAS (p<0.001), with 86.1% of accuracy. Conclusions: The cytoplasmic-membrane analysis of the EGFR expression stratified into "positive", "negative" and "uncertain" predicts mutational status of the RAS in 51.7% of the cases (p<0.001), with 86.1% of accuracy.

RESUMO Racional: Inibidores do fator de crescimento epidermal (EGFR) representam opção de terapia efetiva para o câncer colorrectal metastático, na ausência de ativação de mutações KRAS e NRAS. Entretanto, a pesquisa de mutações é cara e pouco acessível. A expressão de EGFR por imuno-histoquímica predizendo o status mutacional do RAS expandido (KRAS e NRAS) poderia permitir o tratamento por método diagnóstico menos caro e mais acessível. Objetivo: Investigar a correlação entre os dados clinicopatológicos, a expressão de EGFR na membrana citoplasmática e o status mutacional do RAS expandido. Método: Estudo retrospectivo de acurácia envolvendo 139 pacientes com carcinoma colorretal. Resultado: A mutação do RAS expandido foi detectada em 78 (56,1%) casos. A expressão de EGFR foi estratificada em 23 (16,5%) casos "positivos", 49 (35,2%) casos "negativos" e 67 (48,2%) "duvidosos". Não houve correlação significante entre o status mutacional do RAS e a expressão de EGFR em relação a idade, gênero, local do tumor, tipo histológico, grau histológico e estádio clínico. Em 23 casos "positivos", 21 (91,3%) mostraram gene RAS tipo selvagem, e em 49 "negativos", 41 (83,7%) apresentaram mutação, resultando em forte associação entre grupos EGFR "positivo" ou "negativo" e o status mutacional do RAS (p<0.001), com 86,1% de acurácia. Conclusão: A análise da expressão de EGFR na membrana citoplasmática estratificada em "positivo", "negativo" e "duvidoso" prediz o status mutacional do RAS em 51,7% dos casos (p<0.001), com 86,1% de acurácia.

Multiple bilateral fibroadenoma of the breast and axillary accessory breast: case report / Múltiplos fibroadenomas de mama bilateral e de mama acessória axilar: relato de caso

This article has presented a rare case of multiple fibroadenomas of the breasts and axillary accessory breast. In the light of current knowledge, the most proper management is discussed. A 37-year-old woman was referred to our Breast Service due to complaint of a right axillary accessory breast nodule. On physical examination, there were no palpable breast nodules. Bilateral axillary accessory breast was observed with a right breast nodule and no alterations in the left breast. Mammography and ultrasonography demonstrated multiple bilateral breast nodules with benign characteristics and a possible malignancy in the right axillary nodule. The patient underwent a fine needle aspiration biopsy guided by ultrasonography of the largest nodule in each breast and of the nodule in the right axillary accessory breast. Cytologically, all nodules had benign characteristics. A diagnostic hypothesis of fibroadenoma was formulated. The patient underwent surgical removal of the right axillary nodule. The histopathological examination demonstrated fibroadenoma. Conservative management was chosen for the axillary accessory breasts and multiple breast fibroadenomas. At 11-month follow-up, there was neither recurrence of the right axillary nodule nor changes in the fibroadenomas. Conservative management of axillary accessory breast is possible. However, axillary accessory breast tissue may be affected by neoplasia. In cases of possible malignancy, the investigation should be carried out through the same clinical work-up used for normally-positioned breasts. In the presence of multiple bilateral fibroadenomas in the breasts, conservative management can be safely adopted.

Apresentamos um caso raro de múltiplos fibroadenomas envolvendo as mamas e a mama acessória axilar. À luz do conhecimento atual, a conduta mais adequada é discutida. Uma mulher de 37 anos foi encaminhada ao Serviço de Mastologia em função da queixa de nódulo em mama acessória axilar direita. No exame físico, não havia nódulos palpáveis nas mamas. Observou-se mama acessória axilar bilateral com nódulo à direita e sem alterações à esquerda. Mamografia e ultrassonografia demonstraram múltiplos nódulos de mama bilateral com características benignas e um nódulo suspeito de malignidade na axila direita. A paciente submeteu-se à punção aspirativa com agulha fina guiada por ultrassonografia do maior nódulo de cada mama e do nódulo na mama acessória axilar direita. Citologicamente, todos os nódulos apresentaram características benignas. Formulou-se a hipótese diagnóstica de fibroadenoma. Paciente submeteu-se à remoção cirúrgica do nódulo na axila direita. O exame histopatológico demonstrou fibroadenoma. Decidiu-se por uma conduta conservadora para as mamas acessórias axilares e múltiplos fibroadenomas mamários. Após 11 meses de seguimento, não houve recidiva do nódulo na axila direita nem alterações dos fibroadenomas. A conduta conservadora na mama acessória axilar é possível, porém o tecido mamário acessório pode ser afetado por neoplasia. Nos casos suspeitos de malignidade, a investigação deve ser conduzida com os mesmos recursos propedêuticos utilizados nas mamas normalmente posicionadas. Na presença de múltiplos fibroadenomas nas mamas, a conduta conservadora pode ser adotada com segurança.

Primary osteosarcoma of the breast: pathological and imaging findings / Osteossarcoma primário da mama: achados patológicos e de imagem

SUMMARY Primary osteosarcoma of the breast (POB) is an extremely rare and aggressive tumor. Differential diagnosis of POB includes osteosarcoma of the chest wall and metaplastic breast carcinoma. Imaging tests that exclude the existence of a direct connection between the tumor and chest wall, as well as histopathological and immunohistochemical studies that rule out the presence of an epithelial component are required for the diagnosis of POB. We report a case of a 69-year old woman with POB. Imaging and pathological findings are presented. Therapeutic approach is discussed in the light of current knowledge, including potential complications.

RESUMO O osteossarcoma primário da mama (OPM) é um tumor extremamente raro e agressivo. O diagnóstico diferencial do OPM inclui o osteossarcoma da parede torácica e o carcinoma metaplásico da mama. Exames de imagem que excluam a existência de uma conexão direta entre o tumor e a parede torácica, e estudos histopatológico e imuno-histoquímico que descartem a presença de um componente epitelial são necessários para o diagnóstico de OPM. Relatamos um caso de OPM em uma mulher de 69 anos de idade. Os achados de imagem e patológicos são apresentados. A abordagem terapêutica é discutida à luz do conhecimento atual, incluindo potenciais complicações.

Case for diagnosis

A 6 year-old patient began to experience localized hairloss in the right temporal region three years ago. During the first appointment, diagnoses of alopecia areata and congenital triangular alopecia were made. After one year, there was no change. Upon dermatological examination, non-scarring alopecia was noted in the right temporal region, revealing extremely fine and fair hair follicles. A dermoscopy revealed only thin vellus-type hairs. Congenital triangular alopecia is a condition commonly confused with alopecia areata and is thus underdiagnosed. However, well-established clinical parameters and dermoscopic criteria can be used to distinguish skin diseases that affect hair and define the diagnosis.

Emergency surgery for complicated colorectal cancer in central Brazil / Cirurgia de emergência para o câncer colorretal complicado no Brasil central

OBJECTIVE: to report clinical and pathological features of patients with colorectal cancer diagnosed during emergency abdominal surgery. METHODS: records of 107 patients operated between 2006 and 2010 were reviewed. RESULTS: there were 58 women and 49 men with mean age of 59.8 years. The most frequent symptoms were: abdominal pain (97.2%), no bowel movements (81.3%), vomiting (76.6%), and anorexia (40.2%). Patients were divided into five groups: obstructive acute abdomen (n = 68), obstructive acute perforation (n = 21), obstructive acute inflammation (n = 13), abdominal sepsis (n = 3), and severe gastrointestinal bleeding (n = 2). Tumors were located in the rectosigmoid (51.4%), transverse colon (19.6%), ascendent colon (12.1%), descendent colon (11.2%), and 5.6% of the cases presented association of two colon tumors (synchronic tumors). The surgical treatment was: tumor resection with colostomy (85%), tumor resection with primary anastomosis (10.3%), and colostomy without tumor resection (4.7%). Immediate mortality occurred in 33.4% of the patients. Bivariate analysis of sex, tumor location and stage showed no relation to death (p > 0.05%). CONCLUSIONS: colorectal cancer may be the cause of colon obstruction or perfuration in patients with nonspecific colonic complaints. Despite the high mortality rate, resection of tumor is feasible in most patients. (AU)

OBJETIVO: analisar os aspectos clinicos e patológicos de pacientes operados de cancer colorretal diagnosticados durante operações abdominais de urgencia. MÉTODOS: foram estudados os prontuários de 107 pacientes operados entre 2006 e 2010. Resultados: Foram incluidos 58 mulheres e 49 homens com idade media de 59,8 anos. Os sintomas mais frequentes foram: dor abdominal (97,2%), parade de eliminação de gases e fezes (81,3%), vomitos (76,6%) e anorexia (40,2%). Os pacientes foram divididos em cinco grupos: abdomen agudo obstrutivo (68), abdomen agudo perfurativo (21), abdomen agudo inflamatorio (13), sepsis abdominal (3) e hemorragia digestive baixa (2). Os tumores localizavam-se no rectossigmoide (51,4%), colon transverso (19,6%), colon ascendente (12,1%), colon descendente (11,2%) e 5,6% dos pacientes apresentavam tumors sincronicos. O tratamento cirurgico foi: colectomia com colostomy (85%), colectomia com anastomose primaria (10,3%) e colostomia sem ressecçao do tumor (4,7%). Mortalidade immediate ocorreu em 33,4% dos pacientes. Analise bivariate de sexo, localização do tumor e estadio não foi relacionada a mortalidade (P > 0,05%). CONCLUSÕES: o cancer colorretal pode ser a causa de obstrução colonica ou perfuração in pacientes com queixas inespecificas. A despeito da alta taxa de mortalidade, a ressecção do tumor pode ser realizada na maioria dos pacientes. (AU)

Achados de fibrobroncoscopia em pacientes com diagnóstico de neoplasia pulmonar / Fiberoptic bronchoscopy findings in patients diagnosed with lung cancer

OBJETIVO: Catalogar alterações encontradas em imagens obtidas por fibrobroncoscopia em pacientes com diagnóstico de neoplasia pulmonar e correlacionar esses achados com achados histopatológicos. MÉTODOS: Estudo retrospectivo envolvendo 212 pacientes com diagnóstico de câncer de pulmão confirmado por citologia obtida por lavado broncoalveolar e/ou histopatologia de biópsia endobrônquica ou transbrônquica. Os dados foram obtidos no Serviço de Endoscopia Respiratória do Hospital São Salvador (Goiânia-GO), entre 2005 e 2010. Os achados endoscópicos foram classificados como tumor endoscopicamente visível, tumor endoscopicamente não visível e lesão na mucosa, assim com quanto à pr sença/tipo de secreção. Os tumores visíveis também foram classificados de acordo com sua localização na árvore traqueobrônquica. RESULTADOS: O principal achado endoscópico foi a presença de massa endobrônquica (64%), seguido por infiltração da mucosa (35%). Quanto aos tipos histológicos (n = 199), os mais prevalentes foram carcinoma escamoso (39%), adenocarcinoma (21%), carcinoma de pequenas células (12%) e carcinoma de grandes células (1%). Mais de 45% dos tumores visíveis estavam localizados nos brônquios superiores. O carcinoma escamoso (n = 78) apresentou-se mais frequentemente como massa tumoral endobrônquica (74%), infiltração da mucosa (36%), estreitamento do lúmen (10%) e compressão extrínseca (6%). CONCLUSÕES: Nossos resultados indicam que a massa tumoral endobrônquica é o achado endoscópico que mais sugere malignidade. Proporcionalmente, infiltração da mucosa é mais comumente achada em carcinoma de pequenas células. Estreitamento do lúmen, compressão extrínseca, lesão na mucosa e secreção endobrônquica prevalecem no adenocarcinoma.

OBJECTIVE: To compile fiberoptic bronchoscopy findings in patients diagnosed with lung cancer and to correlate those with histopathological findings. METHODS: This was a retrospective study involving 212 patients with a confirmed diagnosis of lung cancer by cytological evaluation of BAL specimens or by histopathological evaluation of endobronchial or transbronchial biopsy specimens. The data were collected at the Respiratory Endoscopy Sector of Hospital São Salvador, located in the city of Goiânia, Brazil, between 2005 and 2010. The endoscopic findings were classified as endoscopically visible tumor, endoscopically invisible tumor, mucosal injury, as well as being classified by the presence/type of secretion. The visible tumors were also classified according to their location in the tracheobronchial tree. RESULTS: Endobronchial mass (64%) and mucosal infiltration (35%) were the main endoscopic findings. The histological type was determined in 199 cases, the most prevalent types being squamous carcinoma, in 78 (39%), adenocarcinoma, in 42 (21%) small cell carcinoma, in 24 (12%), and large cell carcinoma, in 2 (1%). More than 45% of the visible tumors were at the upper bronchi. Squamous carcinoma (n = 78) was most commonly visualized as an endobronchial mass (in 74%), mucosal infiltration (in 36%), luminal narrowing (in 10%), or external compression (in 6%). CONCLUSIONS: Our results show that the endobronchial mass is the most common bronchoscopic finding that is suggestive of malignancy. Proportionally, mucosal infiltration is the most common finding in small cell carcinoma. In adenocarcinoma, luminal narrowing, external compression, mucosal injury, and endobronchial secretion prevail.

Necrose de canto medial associado a hanseníase virchowiana: relato de caso / Medial canthus necrosis associated with Hansen's disease: case report

O caso em relato aborda uma etiologia rara para necrose de canto medial da pálpebra com comprometimento do sistema canalicular em uma paciente em tratamento para hanseníase virchowiana. O exame histopatológico da lesão necrótica evidenciou reação inflamatória granulomatosa com acúmulo de histiócitos e presença de bacilos álcool-ácido resistentes. Após tratamento medicamentoso a paciente apresentou uma evolução favorável com recuperação espontânea da arquitetura do canto medial, porém com destruição total do sistema canalicular.

In the present case we deal with a medial eyelid necrosis and injury of the canalicular system in a patient in treatment for lepromatous leprosy. Histology of the necrotic lesion showed granulomatous inflammatory reaction with accumulation of histiocytes and presence of alcohol-acid resistant bacilli. After medical treatment, the patient had a spontaneous recovery of the medial canthus architecture but with complete destruction of the canalicular system.

Pneumonia lipoide secundária ao uso prolongado de óleo de prímula / Lipoid pneumonia secondary to long-term use of evening primrose oil

A pneumonia lipoide é uma doença pouco diagnosticada, causada pela aspiração de partículas oleosas para dentro dos pulmões. Os casos relatados têm sido relacionados ao uso de óleo mineral como laxativo, mas outras soluções oleosas também podem causar a doença. Relatamos o caso de uma paciente de 50 anos com queixa de tosse produtiva, sendo diagnosticada inicialmente com hiper-reatividade brônquica e doença do refluxo gastroesofágico (DRGE). A paciente foi submetida a tratamento para DRGE. Devido à persistência da tosse, a paciente foi submetida a TC de tórax, fibrobroncoscopia e biópsia pulmonar a céu aberto, sendo diagnosticada com pneumonia lipoide. A paciente foi questionada quanto ao uso de substâncias oleosas, relatando o uso crônico de óleo de prímula. Com a suspensão do uso da substância e a continuidade do tratamento para DRGE, houve melhora do quadro.

Lipoid pneumonia is an underdiagnosed disease that is caused by the aspiration of lipid particles into the lungs. Although most of the reported cases have been associated with the use of mineral oil as a laxative, other lipid substances can also cause the disease. We report the case of a 50-year-old female patient with a complaint of productive cough who was initially diagnosed with bronchial hyperresponsiveness and gastroesophageal reflux disease (GERD). The patient was treated for GERD. Because the productive cough persisted, the patient underwent chest CT, fiberoptic bronchoscopy, and open lung biopsy. She was diagnosed with lipoid pneumonia. The patient was questioned regarding the use of lipid substances, and she reported the chronic use of evening primrose oil. After the discontinuation of the substance and the maintenance of GERD treatment, her condition improved.

Leishmania spp. parasite isolation through inoculation of patient biopsy macerates in interferon gamma knockout mice / Leishmania spp.: isolamento de parasitos pela inoculação de macerados de biopsias de pacientes em camundongos deficientes em interferon gama

Isolation of Leishmania parasite and species identification are important for confirmation and to help define the epidemiology of the leishmaniasis. Mice are often used to isolate pathogens, but the most common mouse strains are resistant to infection with parasites from the Leishmania (Viannia) subgenus. In this study we tested the inoculation of interferon gamma knockout (IFNγ KO) mice with biopsy macerates from Leishmania-infected patients to increase the possibility of isolating parasites. Biopsies from twenty five patients with clinical signs of leishmaniasis were taken and tested for the presence of parasites. Immunohistochemical assay (IHC) and conventional histopathology detected the parasite in 88 percent and 83 percent of the patients, respectively. Leishmania sp. were isolated in biopsy macerates from 52 percent of the patients by culture in Grace's insect medium, but 13 percent of isolates were lost due to contamination. Inoculation of macerates in IFNγ KO mice provides isolation of parasites in 31.8 percent of the biopsies. Most isolates belong to L. (Viannia) subgenus, as confirmed by PCR, except one that belongs to L. (Leishmania) subgenus. Our preliminary results support the use of IFNγ KO mice to improve the possibility to isolate New World Leishmania species.

O isolamento e a identificação da espécie de parasito do gênero Leishmania são importantes para a confirmação e auxiliam na epidemiologia da leishmaniose. Os camundongos são freqüentemente utilizados para isolar patógenos, porém, as linhagens mais comuns de camundongos são resistentes à infecção por parasitos do subgênero Leishmania (Viannia). Neste estudo, avaliamos a inoculação de macerados de biópsias de pacientes infectados em camundongos deficientes do gene do interferon gama (IFNγ KO) como um método para aumentar a possibilidade de isolar Leishmania spp. Biópsias de 25 pacientes infectados com Leishmania sp. foram avaliadas para a presença de parasitos pelos métodos de imunohistoquímica (IHC) e histopatologia convencional. Os parasitos foram observados, respectivamente, em 88 por cento e 83 por cento das biópsias. Leishmania sp. foi isolada de macerados de biópsia de 52 por cento dos pacientes infectados, quando cultivados em meio Grace, porém, 13 por cento destes isolados foram perdidos devido a contaminações. Inoculação dos macerados em camundongos IFNγ KO proporcionou o isolamento de parasitos oriundos de 31,8 por cento dos pacientes. A maioria dos isolados pertence ao subgênero L. (Viannia), exceto um que pertence ao subgênero L. (Leishmania), como confirmado pela reação da polimerase em cadeia. Nossos resultados preliminares sugerem que o uso de camundongos IFNγ KO pode ser útil para aumentar a possibilidade de isolamento de leishmânias encontradas nas Américas.

Carcinoma renal sarcomatóide: achados de imagem e anatomopatológicos. A propósito de um caso / Sarcomatoid renal carcinoma: anatomopathological and imaging findings of a case

O carcinoma renal sarcomatóide é uma neoplasia agressiva cujas características clínicas e radiológicas são similares às do carcinoma de células renais convencionais (células claras). O tumor é composto por camadas de células fusiformes malignas com aspectos imuno-histoquímicos e ultra-estruturais de células epiteliais e estromais, também podendo conter áreas mixóides de células gigantes osteoclasto-símile, células pleomórficas rabdomioblasto-símile, bem como outros componentes sarcomatóides raros. Os autores relatam um caso de carcinoma renal sarcomatóide em paciente do sexo masculino, com 54 anos de idade, apresentando a clássica tríade clínica do carcinoma de células renais. Ressaltam, também, as características macroscópicas e microscópicas típicas da lesão, e discutem os achados dos métodos de imagem e seu diagnóstico diferencial com sarcomas renais verdadeiros.

Sarcomatoid renal carcinoma is an aggressive neoplasm with clinical and radiological features similar to those of clear cell renal sarcomas. The tumor is formed by layers of malignant spindle cells that show immunohistochemical and ultrastructural characteristics of both stromal and epithelial cells, and may also contain mixoid areas of osteoclast-like giant cells, rhabdomyoblast-like pleomorphic cells as well as other rare sarcomatoid components. The authors report a case of sarcomatoid renal carcinoma in a 54-year-old male patient presenting with the classic clinical triad seen on patients with renal cell carcinomas. The typical macroscopic and microscopic features, imaging findings and differential diagnosis with true renal sarcomas are discussed.